Rak pankreasa važi za jedan od najsmrtonosnijih oblika karcinoma, a šanse za dugoročno preživljavanje godinama su bile veoma male. Kod pacijenata kojima je između 2015. i 2021. godine dijagnostikovan metastatski rak pankreasa, čak oko 97 odsto preminulo je u roku od pet godina od postavljanja dijagnoze.
Jedan od glavnih razloga za tako lošu prognozu jeste činjenica da ne postoje efikasni skrining testovi za rano otkrivanje bolesti. Osim toga, rak pankreasa u početnim fazama retko izaziva simptome, pa se često otkriva tek kada se proširi na druge organe.
Znaci poput žutice ili bolova u stomaku uglavnom se javljaju u uznapredovalim stadijumima bolesti.
Ipak, novi lek koji se trenutno nalazi u fazi kliničkog ispitivanja mogao bi da promeni dosadašnji pristup lečenju ove bolesti.
Dr Kristofer Liu, gastrointest inalni onkolog i profesor onkologije na Univerzitetu Kolorado Anšuc, ističe da je godinama postojalo uverenje da je gotovo nemoguće delovati na ključni mehanizam koji pokreće većinu slučajeva raka pankreasa.
"Ta slika se sada menja zahvaljujući novom leku koji uspeva da blokira protein odgovoran za razvoj bolesti, pri čemu je kod pacijenata sa uznapredovalim rakom gotovo udvostručena stopa preživljavanja", navodi dr Liu.
Zašto je rak pankreasa toliko teško lečiti?
Standardna terapija za uznapredovali rak pankreasa dugo se zasnivala na hemoterapiji. Iako ona može da uspori napredovanje bolesti, njena efikasnost je ograničena jer ćelije tumora često razvijaju otpornost na lekove.
Više od 90 odsto tumora pankreasa povezano je sa mutacijama gena KRAS. Ovaj gen proizvodi proteine koji regulišu rast i deobu ćelija. Kada dođe do mutacije, signal za rast ostaje trajno uključen, što dovodi do nekontrolisanog razmnožavanja ćelija raka.
Naučnici su decenijama smatrali da je KRAS praktično nemoguće ciljati lekovima, jer njegova struktura ne pruža dovoljno mesta za vezivanje molekula koji bi mogli da ga blokiraju.
Zbog toga se lečenje uglavnom oslanjalo na agresivne terapije koje uništavaju i zdrave i maligne ćelije, često izazivajući ozbiljne neželjene efekte.
Šta je daraksonrasib?
Novi lek daraksonrasib predstavlja drugačiji pristup. Uzima se oralno, jednom dnevno, i ne deluje direktno na KRAS protein. Umesto toga, vezuje se za protein ciklofilin A, koji učestvuje u formiranju strukture drugih proteina u ćeliji.
Na taj način nastaje kompleks koji može da blokira aktivni KRAS i spreči slanje signala koji podstiču rast tumora.
Farmaceutska kompanija Revolution Medicines predstavila je krajem maja rezultate treće faze kliničkog ispitivanja u kojem je učestvovalo oko 500 pacijenata sa metastatskim rakom pankreasa koji su prethodno već bili lečeni.
Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su primali daraksonrasib živeli u proseku 13,2 meseca nakon dijagnoze, dok je kod onih koji su lečeni standardnom hemoterapijom prosečno preživljavanje iznosilo 6,7 meseci.
Pored toga, novi lek smanjio je rizik od smrti za oko 60 odsto.
Neželjeni efekti i kvalitet života
Najčešći neželjeni efekat bio je izražen osip na koži, koji se javio kod više od 86 odsto učesnika studije. Kod pojedinih pacijenata zabeleženi su i stomatitis, odnosno upala i ranice u ustima, kao i dijareja, mučnina i povraćanje.
Ipak, istraživači navode da su pacijenti koji su primali daraksonrasib ređe prekidali terapiju zbog neželjenih reakcija nego oni na hemoterapiji.
Takođe su prijavili manji intenzitet bolova i bolji kvalitet života tokom lečenja.
Sledeći korak odobrenje za upotrebu
Nakon objavljivanja rezultata studije, kompanija Revolution Medicines priprema dokumentaciju za dobijanje odobrenja od američke Agencije za hranu i lekove (FDA), kao i drugih regulatornih tela širom sveta.
S obzirom na to da je reč o bolesti sa veoma ograničenim terapijskim mogućnostima, stručnjaci očekuju da bi proces procene mogao da bude ubrzan. Ukoliko lek dobije zeleno svetlo regulatora, pacijentima bi mogao da postane dostupan već u narednim mesecima.
Prema rečima dr Kristofera Liua, uspeh daraksonrasiba mogao bi da označi početak nove ere u lečenju raka pankreasa.
"Očekujemo nova klinička ispitivanja koja će kombinovati KRAS inhibitore sa drugim terapijama kako bi se dodatno povećala efikasnost lečenja i sprečila otpornost tumora. Ukoliko se ovi rezultati potvrde, mogli bismo da dobijemo preciznije, personalizovanije i uspešnije tretmane za pacijente sa rakom pankreasa", zaključio je dr Liu.
Tekst je preformulisan u novinarskom i SEO-prilagođenom stilu, sa jasnijom strukturom, podnaslovima i kraćim pasusima radi bolje čitljivosti na portalima.
(M.A./EUpravo zato/rts.rs)